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概括 IL-18是一种促炎细胞因子，在多种免疫反应中发挥关键作用。它由巨噬细胞、树突状细胞和角质形成细胞等免疫细胞产生，参与炎症反应、抗病毒和抗菌免疫以及Th1和Th2免疫细胞分化。尽管IL-18在某些情况下具有自身恢复能力，但它的过度表达或失调与多种炎症和自身免疫性疾病有关。 IL-18的产生与释放

IL-18由caspase-1激活的炎症小体途径产生。炎症小体是一种多蛋白复合物，当检测到病原体相关的分子模式（PAMP）或其他危险信号时，它被激活。激活的炎症小体将caspase-1剪切成活性形式，随后活性caspase-1将IL-18前体蛋白剪切成成熟的活性形式。

IL-18的受体和信号通路

IL-18与IL-18受体（IL-18R）结合，该受体由IL-18Rα和IL-18Rβ两个亚基组成。IL-18与IL-18R的结合触发信号通路，涉及MyD88、TRAF6和NF-κB。NF-κB进入细胞核，启动促炎细胞因子和调节蛋白的转录。

IL-18在炎症中的作用

IL-18是一种强大的促炎细胞因子，可诱导多种细胞类型产生炎症介质，如IL-1β、TNF-α和IL-6。它还参与中性粒细胞募集和活化，以及血管舒张和渗透性增加。在急性炎症中，IL-18有助于消除病原体并促进组织修复。过度或失调的IL-18表达会导致慢性炎症和组织损伤。

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IL-18在抗病毒和抗菌免疫中的作用

IL-18通过诱导干扰素-γ（IFN-γ）的产生而参与抗病毒免疫。IFN-γ是一种细胞因子，可抑制病毒复制并增强天然杀伤细胞活性。IL-18通过促进抗菌肽的产生和巨噬细胞活化而参与抗菌免疫。

IL-18在Th1和Th2分化中的作用

IL-18在Th1和Th2免疫细胞的分化中发挥作用。Th1细胞产生IFN-γ，参与细胞介导的免疫，而Th2细胞产生白细胞介素（IL）4、IL-5和IL-13，参与体液介导的免疫。IL-18通过抑制IL-4和IL-13的产生而促进Th1分化。

IL-18在炎症和自身免疫性疾病中的作用

IL-18的过表达或失调与多种炎症和自身免疫性疾病有关，包括类风湿关节炎、银屑病和克罗恩病。在这些疾病中，IL-18的过度产生会导致慢性炎症、组织损伤和器官功能障碍。IL-18可促进自身抗体的产生并激活自反应性T细胞，从而加剧自身免疫反应。

IL-18的自身恢复机制

在某些情况下，IL-18具有自身恢复能力，这意味着它的过度表达会导致负反馈机制，最终限制其自身产生。这种自身恢复机制涉及IL-18诱导的调节蛋白的产生，如IL-18结合蛋白（IL-18BP）和凋亡诱导配体（TRAIL）。IL-18BP与IL-18结合，抑制其生物活性，而TRAIL可诱导IL-18产生细胞的凋亡。

靶向IL-18的治疗

由于IL-18在多种炎症和自身免疫性疾病中的作用，靶向IL-18的治疗已成为一个有前景的治疗策略。这些治疗方法包括抗IL-18抗体、可溶性IL-18受体和caspase-1抑制剂。临床试验正在评估这些疗法的有效性和安全性，以治疗各种IL-18介导的疾病。

IL-18是一种促炎细胞因子，在免疫反应中发挥重要作用。它参与炎症、抗病毒和抗菌免疫以及Th1和Th2免疫细胞分化。IL-18的过度表达或失调与多种炎症和自身免疫性疾病有关。虽然在某些情况下IL-18具有自身恢复能力，但靶向IL-18的治疗方法为治疗IL-18介导的疾病提供了潜在的途径。对IL-18及其信号通路作用的持续研究将有助于开发更有效和靶向性的治疗方案。